Neoplasie del tratto genitourinario

Team composition

Team leader: Claudia Carella

Team members:Anna Altavilla, Francesca Arezzo, Sabino Bonaduce, Alessandro Caniglia, Ambrogio Cazzolla, Gennaro Cormio, Simona De Summa, Vito Di Lorenzo, Annunziata Ferrante, Gianfranco Giocoli Nacci, Anila Kardhashi, Vera Loizzi, Giovanna Lovino, Alessandro Mastrorosa, Emanuele Naglieri, Margherita Patruno, Brunella Pilato, Ondina Popescu, Erica Silvestris, Stefania Tommasi, Antonia Zonno

Work Programme

Nell’era dell’oncologia di precisione, la scelta della migliore terapia possibile per ciascun paziente parte dalla precisa caratterizzazione molecolare della neoplasia. L’applicabilità della personalizzazione delle cure interessa ormai in maniera sostanziale anche il grande gruppo dei tumori uro-ginecologici.

Nel settore urologico le neoplasie prostatiche e uroteliali sono sicuramente le più frequenti, più rare sono le neoplasie renali e testicolari. In merito alle neoplasie prostatiche determinante è ormai lo studio genetico della malattia, in particolare l’analisi delle mutazioni dei geni che intervengono nei sistemi di riparo del DNA come predittori di risposta ai farmaci PARP inibitori; in questa neoplasia, generalmente caratterizzata da una lunga storia naturale, l’obiettivo è ritardare la fase di resistenza alla castrazione e la comparsa di metastasi, laddove non siano presenti ab initio. Nelle neoplasie uroteliali si sta studiando se l’immunoterapia in fase neoadiuvante dia o meno un vantaggio in pazienti che non sono fit per una chemioterapia a base di Cisplatino o se la chemio-radioterapia seguita da immunoterapia possa dare risultati comparabili alla chemioterapia neoadiuvante seguita da cistectomia; in fase avanzata si sta inoltre valutando l’efficacia di nuovi farmaci coniugati in linee successive alla prima. Per le neoplasie renali invece, la disponibilità di diverse combinazioni terapeutiche di prima linea (combinazione di due farmaci immunoterapici ovvero immunoterapia più antiangiogenico) per le diverse categorie prognostiche di pazienti comporta una scelta esclusivamente di tipo clinico.

Sarebbe utile poter individuare nuovi biomarcatori prognostici e/o predittivi di risposta alle terapie per le diverse categorie di pazienti, in modo da rendere sempre più personalizzate le scelte terapeutiche e da individuare anche correlazioni tra tali profili ed eventuali effetti collaterali.

In ambito ginecologico, la terapia del tumore ovarico ha beneficiato di una rivoluzione negli ultimi anni, tutt’ora in corso. In prima linea, negli stadi avanzati, la migliore strategia di mantenimento dopo chemioterapia a base di platino (farmaco PARP inibitore più o meno farmaco antiangiogenico) non può prescindere dall’analisi somatica e germinale dei geni BRCA1 e 2 e da quella somatica dell’HRD (attualmente non eseguibile da pratica clinica).  Nelle neoplasie endometriali l’individuazione di quattro sottotipi molecolari con prognosi diverse guida ormai la strategia terapeutica nella fase adiuvante e trova applicazione nella fase avanzata di malattia. L’analisi immunoistochimica e/o genetica delle proteine p53, di quelle del sistema di riparo del DNA e del gene pol e consente di individuare pazienti per le quali l’atteggiamento terapeutico post isterectomia deve essere più aggressivo, evitando overtreatments in pazienti a miglior prognosi. In fase avanzata, alla recidiva, la caratterizzazione dell’instabilità dei microsatelliti invece può orientare la scelta terapeutica tra immunoterapia più o meno farmaci anti-angiogenici. Nelle neoplasie della cervice la caratterizzazione immunoistochimica di PDL1 è utile soprattutto, per l’aggiunta dell’immunoterapia alla chemioterapia di prima linea standard.

Il nostro gruppo di ricerca si propone in primis di migliorare la caratterizzazione delle neoplasie ginecologiche da un punto di vista molecolare e immuno-fenotipico, garantendo alle pazienti la migliore scelta terapeutica. L’ottimizzazione degli algoritmi diagnostici e l’integrazione delle competenze specifiche delle varie figure professionali, hanno lo scopo di applicare inoltre le conoscenze traslazionali alla pratica clinica, al fine di implementare le conoscenze attualmente disponibili.

Team networks: -University of Bari “Aldo Moro”, Italy, Meet-URO group: Italian Network for Research in Urologic-Oncology, MITO group (Multicenter Italian Trials in Ovarian cancer and gynecologic malignancies)

Key funding: Ricerca Corrente 2022- Ministero della Salute

Key pubblication:

Effect of systemic therapies or best supportive care after disease progression to both nivolumab and cabozantinib in metastatic renal cell carcinoma: The Meet-Uro 19BEYOND study, Giandomenico Roviello 1Elisabetta Gambale 2Roberta Giorgione 2Daniele Santini 3Marco Stellato 3Giuseppe Fornarini 4Sara Elena Rebuzzi 5 6Umberto Basso 7Davide Bimbatti 7Laura Doni 2Gabriella Nesi 1Melissa Bersanelli 8Sebastiano Buti 8Ugo De Giorgi 9Luca Galli 10Andrea Sbrana 11Raffaele Conca 12Claudia Carella 13Emanuele Naglieri 13Sandro Pignata 14Giuseppe Procopio 15Lorenzo Antonuzzo 2 16, Cancer Med 2022 Aug;11(16):3084-3092 doi: 10.1002/cam4.4681. Epub 2022 Mar 20.

Compassionate Use Program of Ipilimumab and Nivolumab in Intermediate or Poor Risk Metastatic Renal Cell Carcinoma: A Large Multicenter Italian Study. Basso U, Paolieri F, Rizzo M, De Giorgi U, Bracarda S, Antonuzzo L, Atzori F, Cartenì G, Procopio G, Fratino L, D'Arcangelo M, Fornarini G, Zucali P, Cusmai A, Santoni M, Pipitone S, Carella C, Panni S, Deppieri FM, Zagonel V, Tortora G.Cancers (Basel). 2022 May 4;14(9):2293. doi: 10.3390/cancers14092293.

First-line avelumab for patients with PD-L1-positive metastatic or locally advanced urothelial cancer who are unfit for cisplatin, R Iacovelli 1C Ciccarese 2M Brunelli 3N Battelli 4C Buttigliero 5C Caserta 6S Buti 7D Santini 8C Carella 9L Galli 10E Verri 11P Ermacora 12S Merler 13C Masini 14R De Vivo 15L Milesi 16F Spina 17M Rizzo 18I Sperduti 19G Fornarini 20G Tortora 2, Ann Oncol 2022 Aug 2;S0923-7534(22)01862-2. doi: 10.1016/j.annonc.2022.07.011. Online ahead of print. 

Cytoreductive surgery followed by chemotherapy and olaparib maintenance in BRCA 1/2 mutated recurrent ovarian cancer: a retrospective MITO group study, Sabrina Chiara Cecere # 1Lucia Musacchio # 2 3Michele Bartoletti 4 5Vanda Salutari 2Laura Arenare 6Domenica Lorusso 2 7 8Graziana Ronzino 9Rossella Lauria 10Gennaro Cormio 11Emanuele Naglieri 12Paolo Scollo 13Claudia Marchetti 2Francesco Raspagliesi 8Stefano Greggi 14Saverio Cinieri 15Alice Bergamini 16 17Michele Orditura 18Giorgio Valabrega 19 20Giovanni Scambia 2 7Fabio Martinelli 8Elisabetta De Matteis 9Cinzia Cardalesi 10Vera Loizzi 11Giorgia Perniola 3Claudia Carella 21Giuseppa Scandurra 13Gaia Giannone 19 20Sandro Pignata 22, Int J Gynecol Cancer 2021 Jul;31(7):1031-1036, doi: 10.1136/ijgc-2020-002343. Epub 2021 May 14.

Olaparib as maintenance therapy in patients with BRCA 1-2 mutated recurrent platinum sensitive ovarian cancer: Real world data and post progression outcome, Sabrina Chiara Cecere 1Gaia Giannone 2Vanda Salutari 3Laura Arenare 4Domenica Lorusso 5Graziana Ronzino 6Rossella Lauria 7Gennaro Cormio 8Claudia Carella 9Paolo Scollo 10Viola Ghizzoni 3Francesco Raspagliesi 5Marilena Di Napoli 1Enrica Mazzoni 11Claudia Marchetti 12Alice Bergamini 13Michele Orditura 14Giorgio Valabrega 2Giovanni Scambia 3Giuseppa Maltese 5Elisabetta De Matteis 6Cinzia Cardalesi 7Vera Loizzi 8Serena Boccia 12Emanuele Naglieri 9Giuseppa Scandurra 10Sandro Pignata 15, Gynecol Oncol 2020 Jan;156(1):38-44.

 doi: 10.1016/j.ygyno.2019.10.023. Epub 2019 Nov 4.

Standardization of CTC AR-V7 PCR assay and evaluation of its role in castration resistant prostate cancer progression, Stefania Tommasi 1Brunella Pilato 1Claudia Carella 2Antonia Lasorella 1 3Katia Danza 1Ivan Vallini 3Simona De Summa 1Emanuele Naglieri 2, Prostate 2019 Jan;79(1):54-61. doi: 10.1002/pros.23710. Epub 2018 Aug 23.

Immune-inflammatory biomarkers as prognostic factors for immunotherapy in pretreated advanced urinary tract cancer patients: an analysis of the Italian SAUL cohort, G Fornarini 1S E Rebuzzi 2G L Banna 3F Calabrò 4G Scandurra 5U De Giorgi 6C Masini 7C Baldessari 8E Naglieri 9C Caserta 10S Manacorda 11M Maruzzo 12M Milella 13C Buttigliero 14R Tambaro 15P Ermacora 16F Morelli 17F Nolè 18C Astolfi 19C N Sternberg 20, ESMO Open 2021 Jun;6(3):100118, doi: 10.1016/j.esmoop.2021.100118. Epub 2021 May 10.

A European, Observational, Prospective Trial of Trabectedin Plus Pegylated Liposomal Doxorubicin in Patients with Platinum-Sensitive Ovarian Cancer, Sandro Pignata 1Giovanni Scambia 2Alessandro Villanucci 3Emanuele Naglieri 4Mikel Arruti Ibarbia 5Federica Brusa 6Hugues Bourgeois 7Roberto Sorio 8Antonio Casado 9Dietmar Reichert 10Catherine Dopchie 11Beatriz De Rivas 12Luis Miguel de Sande 13 , Oncologist 2021 Apr;26(4):e658-e668, doi: 10.1002/onco.13630. Epub 2021 Jan 3.

Clinical Outcomes of Metastatic Renal Carcinoma Following Disease Progression to Programmed Death (PD)-1 or PD-L1 Inhibitors (IO): A Meet-URO Group Real World Study (Meet-Uro 7), Daniele Santini 1Marco Stellato 1 2Ugo De Giorgi 3Francesco Pantano 1Delia De Lisi 4Chiara Casadei 3Marco Maruzzo 5Davide Bimbatti 5Emanuele Naglieri 6Sebastiano Buti 7Melissa Bersanelli 7Rocco De Vivo 8Giuseppe Di Lorenzo 9Andrea Sbrana 10Elena Verzoni 2Mariella Soraru' 11Giuseppe Fornarini 12Claudia Mucciarini 13Francesco Grillone 14Enrico Mini 15Francesca Vignani 16Laura Attademo 17Sandro Pignata 17Giuseppe Procopio 2 Am J Clin Oncol 2021 Mar 1;44(3):121-125, doi: 10.1097/COC.0000000000000791.

Management of Metastatic Endometrial Cancer: Physicians' Choices Beyond the First Line. A MITO Survey, Gaia Giannone 1 2 3Daniele Castaldo 4Valentina Tuninetti 1 2Giulia Scotto 1 2Margherita Turinetto 1 2Anna Amela Valsecchi 1 2Michele Bartoletti 5Serafina Mammoliti 6Grazia Artioli 7Giorgia Mangili 8Vanda Salutari 9Domenica Lorusso 10Gennaro Cormio 11Claudio Zamagni 12Antonella Savarese 13Massimo Di Maio 14Graziana Ronzino 15Carmela Pisano 16Sandro Pignata 16Giorgio Valabrega 1 2, Front Oncol 2022 May 27;12:880008 doi: 10.3389/fonc.2022.880008. eCollection 2022.

Publication date:

17/10/2022

last update:

19/10/2022