Melanoma

Group leader: Dott. Davide Quaresmini

Team Leader: Dott.ssa Benedetta Apollonio, Laboratorio di Immunobiologia Clinica 

Team members: Dott.ssa Amalia Azzariti (U.O Laboratorio di Farmacologia Sperimentale), Dott.ssa Stefania Tommasi (U.O. Diagnostica Molecolare e Farmacogenetica), Dott.ssa Livia Fucci (U.O. Anatomia Patologica), Dott.ssa Benedetta Apollonio (U.O. Laboratorio di Immunobiologia clinica), Dott. Andrea Armenio (U.O. Chirurgia Plastica), Dott.ssa Simona De Summa (U.O. Biostatistica e Bioinformatica), Dott. Giuseppe De Palma (U.O. Biobanca), Dott.ssa Annalisa Nardone (U.O. Radioterapia), Dott.ssa Francesca Tota (U.O. Chirurgia Toracica), Dott. Francesco Macina (U.O. Radiologia Interventistica), Dott.ssa Raffaella Massafra (U.O. Fisica Medica), Dott. Michele Guida (U.O tumori rari e melanoma).

Premesse
Negli ultimi anni la terapia per il melanoma metastatico (MM) ha subito un radicale cambiamento grazie all’avvento di nuovi farmaci sia di tipo biologico (anti-BRAF e anti- MEK), indicati per i pazienti con mutazione BRAF (circa il 50%), che di tipo immunitario costituiti da anticorpi monoclonali (antiPD-1 Nivoumab e Pembrolizumab; antiCTLA-4 Ipilimumab) che si legano a specifici checkpoint immunitari rimuovendo così la immunosoppressione. L’ottimizzazione dell’impiego di tali farmaci, la sequenza nel loro utilizzo, la definizione dei meccanismi di resistenza a tali terapie, i marcatori in grado di predire risposta alle singole terapie, di predire la prognosi ed infine di individuare precocemente la tossicità ad essi correlata, sono gli hot topics del dibattito e della ricerca della comunità clinica e scientifica che si occupa di melanoma. Tali tematiche, unitamente alla promozione e dalla partecipazione a trial clinici sono al centro della attività della UOSD Tumori Rari e Melanoma diretta dal Dott Michele Guida. Il centro, affiliato al IMI (intergruppo melanoma italiano) e all’EORTC (European Organisation for. Research and Treatment of Cancer), è stato promotore in questo ambito di studi clinici e osservazionali ed è stato tra i centri arruolatori nelle sperimentazioni di fase III che hanno portato alla registrazione delle innovazioni terapeutiche dell’ultimo decennio nel melanoma.

Key directions

  • Studio delle vescicole extracellulari (EVs) e suo significato nei meccanismi di risposta e di resistenza alla immunoterapia con checkpoint inibitori. Saranno studiate sia EVS derivate dalle cellule di melanoma che quelle derivate da cellule immunitarie.
  • Monitoraggio di alcuni parametri immunologici in corso di trattamento immunologico: analisi dei livelli circolanti di PD1, PD-L1, LAG-3, CD73, CD74, CD4, IFN-y e CTLA4 su prelievi di sangue periferico; analisi delle sottopopolazioni cellulari durante il trattamento.
  • Studio del ruolo predittivo della frequenza allelica (FA) delle mutazioni BRAF V600E e NRAS in pazienti affetti da melanoma in stadio III (setting adiuvante) e stadio IV (setting metastatico) trattati con terapia target e con checkpoint inibitori.
  • Studio del profilo metabolomico su sangue periferico di pazienti affetti da melanoma metastatico trattati con inibitori dei checkpoint immunitari.
  • Studio dell’interazione tumore-microambiente nei linfonodi drenanti il tumore e suo rimodellamento in risposta all'immunoterapia (localizzazione/compartimentazione delle cellule immunitarie, network tra cellule stromali, composizione cellulare, stato di attivazione delle cellule immunitarie e.stromali e loro interazioni).
  • Studi clinici di fase II e III con nuovi farmaci (studi profit)
  • Studi retrospettivi ed osservazioni sulla casistica clinica con definizione del ruolo prognostico e predittivo di determinati parametri genetici, ematochimici, clinici.

Team networks: Centri afferenti all’Italian Melanoma Intergroup (IMI); Centro di Ricerca di Risonanze magnetiche (CERM) dell'Università degli Studi di Firenze; Companies internazionali (studi profit); Associazioni pazienti.

Key funding: Ricerca corrente; progetto Tecnopolo per la medicina di precisione 2021-2023; donazioni liberali associazioni pazienti; proventi  studi profit;

Key pubblication:

  • l. Ascierto PA, Miandalà M, Ferrucci PF, Guidoboni M, Rutkowski P, Ferraresi V, Arance A, Guida M, Maiello E, Gogas H, Richtig E, Fierro MT, Lebbè C, Helgadottir H, Queirolo P. Spagnolo F, Tucci M, Del Vecchio M, Gonzales Cao M, Minisini AM, De Placido S, Sanmamed MF, Mallardo D, Curvietto M. Melero I, Palmieri G, Grimaldi AM, Giannarelli D, Dummer R, Chiarion Sileni V. Sequencing of lpilimumab Plus Nivolumab and Encorafenib Plus Binimetinib for Untreated BRAF-Mutated Metastatic Melanoma (SECOMBIT): A Randomized, Three-Arm, Open-Label Phase Il Trial. J Clin Oncol. 2022 Sept:JCO2l0296l. doi: 10.1200/JCO.21.02961. Epub ahead of print. PMID: 36049147.Guida M, Bartolomeo N, Quaresmini D, Quaglino P, Madonna G, Pigozzo J, Di Giacomo AM, Minisini AM, Tucci M, Spagnolo F, Occelli M, Ridolfi L, Queirolo P, De Risi I, Valente M, Sciacovelli AM, Chiarion Sileni V, Ascierto PA, Stigliano L, Strippoli S. Basal and one- month differed neutrophil, lymphocyte and platelet values and their ratios strongly predict the efficacy of checkpoint inhibitors immunotherapy in patients with advanced BRAF wild-type melanoma. J Transl Med. 2022 Apr 5;20(1): 159. doi: 10.l186/sl2967-022-03359-x. PMID: 35382857; PMCID: PMC8981693.
  • Serratì S, Guida M, Di Fonte R, De Summa S, Strippoli S, lacobazzi RM, Quarta A, De Risi I, Guida M, Paradiso A, Porcelli L, Azzariti A. Circulating extracellular vesicles expressing PD1 and PD-L1 predict response and mediate resistance to checkpoint inhibitors immunotherapy ni metastatic melanoma. Mol Cancer. 2022 Jan l8;21(1):20. doi: 10.11 86/sf 2943-021 -t) 1490-9. PMID: 35042524; PMCID: PMC 8764806.
  • Guida M, Bartolomeo N, Quaglino P, Madonna G, Pigozzo J, Di Giacomo AM, Minisini AM, Tucci M, Spagnolo F, Occelli M, Ridolfi L, Queirolo P, De Risi I, Quaresmini D, Gambale E, Chiaron Sileni V, Ascierto PA, Stigliano L, Strippoli S, On Behalf Of The Italian Melanoma Intergroup Imi Study. No Impact of NRAS Mutation on Features of Primary and Metastatic Melanoma or on Outcomes of Checkpoint Inhibitor Immunotherapy: An Italian Melanoma Intergroup (IMI) Study. Cancers (Basel). 2021 Jan 26;13(3):475. doi: 10.3390/cancers13030475. PMID: 33530579; PMCID: PMC7865301.Strippoli S, Fucci L, Negri A, Putignano D, Cisternino ML, Napoli G, Filannino R, De Risi I, Sciacovelli AM, Guida M. Cellular analysis of bronchoalveolar lavage fluid to narrow differential diagnosis of checkpoint inhibitor-related pneumonitis in metastatic melanoma. J Transl Med. 2020 Dec 10;18(1):473. doi: 10.1186/s12967-020-02650-z. PMID: 33302981; PMCID: PMC7727780. Quaresmini D, Guida M. Neoangiogenesis in Melanoma: An Issue in Bioloqv and Systemic Treatment. Front Immunol. 2020 Oct 29;11:584903. dot: l 0.3389/fimmu.2021.554903. PMID: 33193402; PNICID: PMC 7658002.

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