Immuno-oncologia nel tumore del polmone

Lung cancer immuno-oncology research team
Clinical and translational research in the field of immunotherapy in Non Small Cell Lung Cancer

Team Leader: Michele Montrone MD, PhD, Thoracic Oncology

Team Members: Domenico Galetta, MD (Thoracic Oncology Unit, Physician), Annamaria Catino, MD (Thoracic Oncology Unit, Physician), Vito Longo, MD PhD (Thoracic Oncology Unit, Physician), Pamela Pizzutilo, MD (Thoracic Oncology Unit, Physician), Stefania Tommasi, MS PhD (Molecular Biologist, Molecular Diagnostics and Pharmacogenetics Unit), Rosanna Lacalamita, MS (Molecular Biologist, Molecular Diagnostics and Pharmacogenetics Unit), Simona De Summa, MS Guess PhD (Bioinformatician, Molecular Diagnostics and Pharmacogenetics Unit and Biostatistics and Bioinformatics Unit), Raffaella Massafra, MS (Medical Physicist; Biostatistics and Bioinformatics Unit), Federico Fadda, MS (Medical Physicist; Biostatistics and Bioinformatics Unit), Annarita Fanizzi, MS PhD (Biostatistician, Biostatistics and Bioinformatics Unit), Domenica Bavaro, MS (Biostatistician, Biostatistics and Bioinformatics Unit), Maria Comes, MS PhD (Mathematician, Biostatistics and Bioinformatics Unit), Samantha Bove, MS (Mathematician, Biostatistics and Bioinformatics Unit), Antonio Negri, MS (Biologist Cytometrist, Hematology and Cell Therapy Unit), Patrizia Petrillo, MS (Thoracic Oncology Unit, Data Management), Niccolò Varesano, MS (Thoracic Oncology Unit, Data Management), Monica Gesualdo, MS (Thoracic Oncology Unit, Data Management), Annalisa Nardone, MD (Radiation Oncology Unit, Physician), Maria Antonietta Botticella, MD (Pathology Unit, Physician), Mariagrazia Lorusso, MD (Thoracic Surgery Unit, Physician), Mariarita Laforgia, MS PhD (Pharmacist, Pharmacy Unit), Valentina Ungaro, MS (Pharmacist, Pharmacy Unit)

 

Work Programme: L’immunoterapia, con particolare riferimento all’impiego degli immune-checkpoint-inhibitors, ha radicalmente modificato l’approccio terapeutico delle neoplasie polmonari nell’ultima decade, dapprima nella malattia in stadio avanzato, più recentemente anche in stadi precoci nei tumori non a piccole cellule, come strategia di consolidamento dopo radiochemioterapia nelle forme localmente avanzate, dopo chirurgia nel setting adiuvante, o come terapia neoadiuvante (trials clinici in corso con risultati promettenti e practice changing). Tuttavia, una porzione variabile di pazienti andrà incontro a progressione per lo sviluppo di resistenza primaria o secondaria agli immune-checkpoint-inhibitors.

Nuovi approcci terapeutici quali l’impiego di vaccini anti-tumorali, sono in fase di sviluppo.

L’obiettivo del gruppo di ricerca è quello di contribuire allo studio del ruolo della immunoterapia nelle neoplasie polmonari, sia da un punto di vista clinico che traslazionale. Questo attraverso progetti di ricerca volti allo studio dei meccanismi biologici di resistenza, compreso il ruolo del microambiente tumorale e la dinamica delle cellule coinvolte nella risposta immune al tumore, nello sviluppo di modelli predittivi di risposta ai trattamenti ed attraverso il disegno di trials clinici oltre alla partecipazione a trials clinici internazionali (settore in cui l’Unità Operativa è impegnata da alcuni anni).

Attualmente, tre principali progetti di ricerca sono in fase di sviluppo, affianco a numerosi trials clinici di fase 2 e fase 3: lo studio della malattia minima residua negli stadi precoci dopo chirurgia e nei tumori localmente avanzati non resecabili dopo chemio-radioterapia; la valutazione delle caratteristiche radiomiche associate alla risposta dopo chemio-radioterapia ed immunoterapia di consolidamento nelle forme localmente avanzate non resecabili o associate alla tossicità polmonare da radioterapia e immunoterapia nelle forme localmente avanzate o nel setting metastatico; la valutazione delle attività del team multidisciplinare nella gestione del carcinoma polmonare non a piccole cellule con particolare riferimento al terzo stadio.

Considerata la trasversalità della ricerca e gli obiettivi della stessa, il gruppo è composto da figure professionali di diversa estrazione, coinvolgendo oncologi clinici, radioterapisti, chirurghi toracici, patologi, biologi, biotecnologi, fisici, matematici, bioinformatici, biostatistici.

Key Networks:

  1. University of Torino, Department of Oncology, Medical Oncology Division at San Luigi Hospital, Orbassano, Turin, Italy.
  2. Section of Oncology, Department of Medicine, University of Verona School of Medicine and Verona University Hospital Trust, Verona, Italy.
  3. Department of Medical Oncology, Thoracic Oncology Unit, Fondazione IRCSS, Istituto Nazionale dei Tumori Milano, Milan, Italy.
  4. Thoracic Surgery Unit, Department of Organ Transplantation and Emergency, University Hospital of Bari, Bari, Italy.
  5. Medical Oncology, S.G. Moscati Hospital, Statte, Italy.

Key Funding: Ricerca Corrente 2022-2024.

Key Pubblications:

  1. Massafra R, Catino A, Perrotti PMS, Pizzutilo P, Fanizzi A, Montrone M, Galetta D. Informative Power Evaluation of Clinical Parameters to Predict Initial Therapeutic Response in Patients with Advanced Pleural Mesothelioma: A Machine Learning Approach . J Clin Med. 2022 Mar 16;11(6):1659.
  2. Longo V, Catino A, Montrone M, Pizzutilo P, Annese T, Pesola F, Marech I, Cassiano S, Ribatti D, Galetta D. What Are the Biomarkers for Immunotherapy in SCLC? Int J Mol Sci. 2021 Oct 15;22(20):11123.
  3. Perrone F, Belluomini L, Mazzotta M, Bianconi M, Di Noia V, Meacci F, Montrone M, Pignataro D, Prelaj A, Rinaldi S, Russano M, Sartori G, Bironzo P, Facchinetti F, Menis J, Tiseo M, Galetta D, Novello S, Pilotto S. Exploring the role of respiratory microbiome in lung cancer: A systematic review. Crit Rev Oncol Hematol. 2021 Aug;164:103404.
  4. Banna GL, Cortellini A, Cortinovis DL, Tiseo M, Aerts JGJV, Barbieri F, Giusti R, Bria E, Grossi F, Pizzutilo P, Berardi R, Morabito A, Genova C, Mazzoni F, Di Noia V, Signorelli D, Gelibter A, Macerelli M, Rastelli F, Chiari R, Rocco D, Gori S, De Tursi M, Di Marino P, Mansueto G, Zoratto F, Filetti M, Montrone M, Citarella F, Marco R, Cantini L, Nigro O, D'Argento E, Buti S, Minuti G, Landi L, Guaitoli G, Lo Russo G, De Toma A, Donisi C, Friedlaender A, De Giglio A, Metro G, Porzio G, Ficorella C, Addeo A. The lung immuno-oncology prognostic score (LIPS-3): a prognostic classification of patients receiving first-line pembrolizumab for PD-L1 ≥ 50% advanced non-small-cell lung cancer. ESMO Open. 2021 Apr;6(2):100078.
  5. Cortellini A, De Giglio A, Cannita K, Cortinovis DL, Cornelissen R, Baldessari C, Giusti R, D'Argento E, Grossi F, Santoni M, Catino A, Berardi R, Sforza V, Rossi G, Antonuzzo L, Di Noia V, Signorelli D, Gelibter A, Occhipinti MA, Follador A, Rastelli F, Chiari R, Gravara LD, Inno A, De Tursi M, Di Marino P, Mansueto G, Zoratto F, Filetti M, Montrone M, Citarella F, Pensieri MV, Russano M, Cantini L, Nigro O, Leonetti A, Bordi P, Minuti G, Landi L, De Toma A, Donisi C, Ricciardi S, Migliorino MR, Napoli VM, Leone G, Metro G, Banna GL, Friedlaender A, Addeo A, Ficorella C, Porzio G. Smoking status during first-line immunotherapy and chemotherapy in NSCLC patients: A case-control matched analysis from a large multicenter study. Thorac Cancer. 2021 Mar;12(6):880-889.
  6. Brascia D, De Iaco G, Schiavone M, Panza T, Signore F, Geronimo A, Sampietro D, Montrone M, Galetta D, Marulli G. Resectable IIIA-N2 Non-Small-Cell Lung Cancer (NSCLC): In Search for the Proper Treatment. Cancers (Basel). 2020 Jul 25;12(8):2050.
  7. Prelaj A, Lo Russo G, Proto C, Signorelli D, Ferrara R, Galli G, De Toma A, Randon G, Pagani F, Trevisan B, Ganzinelli M, Zilembo N, Montrone M, Longo V, Pesola F, Pizzutilo P, Del Bene G, Varesano N, Galetta D, Torri V, Garassino MC, Di Maio M, Catino A. DiM: Prognostic Score for Second- or Further-line Immunotherapy in Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer: An External Validation. Clin Lung Cancer. 2020 Sep;21(5):e337-e348.
  8. Prelaj A, Rebuzzi SE, Pizzutilo P, Bilancia M, Montrone M, Pesola F, Longo V, Del Bene G, Lapadula V, Cassano F, Petrillo P, Bafunno D, Varesano N, Lamorgese V, Mastrandrea A, Ricci D, Catino A, Galetta DEPSILoN: A Prognostic Score Using Clinical and Blood Biomarkers in Advanced Non-Small-cell Lung Cancer Treated With Immunotherapy. Clin Lung Cancer. 2020 Jul;21(4):365-377.e5.
  9. Pinto R, Petriella D, Lacalamita R, Montrone M, Catino A, Pizzutilo P, Botticella MA, Zito FA, Del Bene G, Zonno A, Tommasi S, De Summa S. KRAS-Driven Lung Adenocarcinoma and B Cell Infiltration: Novel Insights for Immunotherapy. Cancers (Basel). 2019 Aug 9;11(8):1145.

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